Γεννήθηκε στις 12 Οκτωβρίου του 1932 στο Σεντ Λίουις του Μιζούρι και μεγάλωσε στη φτώχεια, για να γίνει αργότερα ένας από τους πιο επιτυχημένους κωμικούς στις ΗΠΑ. Ο Γκρέγκορι είχε ενεργό συμμετοχή στο κίνημα για τα πολιτικά δικαιώματα στις Ηνωμένες Πολιτείες Αμερικής τη δεκαετία του 1960 και ήταν ένας από τους πρώτους αφροαμερικανούς κωμικούς που είχε επιτυχία σε λευκά ακροατήρια.

Στις αρχές της δεκαετίας του 1970, ο Γκρέγκορι εγκατέλειψε τη stand-up comedy για να αφιερώσει περισσότερο χρόνο στον πολιτικό ακτιβισμό και στη δεκαετία του 1980 στράφηκε κυρίως στην προώθηση της υγιεινής διατροφής. Στην πολιτική του πορεία του επεδίωξε να εκλεγεί δήμαρχος του Σικάγο το 1966, αλλά και πρόεδρος των ΗΠΑ το 1968, όταν πήρε 200.000 ψήφους ως υποψήφιος του κόμματος Ειρήνης και Ελευθερίας.

Τον θάνατο του γνωστοποίησε ο γιος του Κρίστιαν μέσω social media